Concentrado anti de Paclitaxel de las medicinas del cáncer para la infusión 30mg/5ml

Concentrado de Paclitaxel para la medicina anticáncer de la infusión 30mg/5ml 

COMPOSICIÓN:

Cada frasco de 5 ml contiene 30 el paclitaxel del magnesio y el 49,7% v/v de alcohol deshidratado.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Paclitaxel es un agente del antimicrotubule que promueve el montaje de microtubules de los dimeros del tubulin y estabiliza microtubules previniendo el despolimerización. Esta estabilidad da lugar a la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red del microtubule que es esencial para la interfase vital y las funciones celulares mitotic. Además, el paclitaxel induce órdenes anormales o paquetes de microtubules en el ciclo celular y los asteres múltiples de microtubules durante mitosis.
Después de la administración intravenosa, el paclitaxel exhibe una disminución bifásica en concentraciones del plasma. La disminución rápida inicial representa la distribución al compartimiento y a la eliminación periféricos; la fase posterior es debida, en parte, a una emanación relativamente lenta del paclitaxel del compartimiento periférico. En los pacientes tratados con las dosis del ² de 135 y 175 mg/m dado como 3 y 24 infusiones de la hora, la semivida terminal mala se ha extendido a partir del 3,0 a 52,7 horas. Los valores medios para la liquidación de cuerpo entero se extendieron a partir de 11,6 a 24 ² del l./h /m. El volumen de estado estacionario malo de distribución se ha extendido a partir del 198 al ² de 688 L/m, indicando la distribución extravascular extensa y/o el atascamiento del tejido.
La farmacinética del paclitaxel es no lineal. Hay un aumento desproporcionado grande en Cmax y AUC con el aumento de la dosis, acompañada por una disminución relativa a la dosis evidente de la liquidación de cuerpo entero. Estos hallazgos se observan lo más fácilmente posible en los pacientes en quienes, las altas concentraciones del plasma de paclitaxel se alcanzan. Los procesos saturables en la distribución y la eliminación/el metabolismo pueden explicar estos hallazgos. 
No había pruebas de la acumulación de paclitaxel con curso múltiple del tratamiento.
Los estudios ines vitro de atar a las proteínas de suero humanas, usando las concentraciones del paclitaxel que se extienden a partir del 0,1 a 50 micrograms/mL, indican que, por término medio, el 89% de la droga está limitado. La presencia de cimetidina, de ranitidine, de dexamethasone o de diphenhydramine no afectó al atascamiento de la proteína del paclitaxel.
La disposición del paclitaxel no se ha aclarado completamente en seres humanos. Después de la administración intravenosa del paclitaxel, los valores medios de la recuperación urinaria acumulativa de la droga sin cambios se extendieron a partir del 1,3 a 12,6% de la dosis, indicando la liquidación no-renal extensa. 
El metabolismo hepático y la liquidación biliar pueden ser el mecanismo principal para la disposición del paclitaxel. Paclitaxel es metabolizado sobre todo por las enzimas del citocromo P450. Los metabilitos hidroxilados se han demostrado para ser los metabilitos principales. La formación 6 de la alfa-hydroxypaclitaxel, 3' - p-hydroxypaclitaxel y 6 la alfa, 3' - p-dihydroxypaclitaxel es catalizada por CYP2C8, 3A4 y 2C8 y 3A4 respectivamente. El efecto de la disfunción renal o hepática sobre la disposición del paclitaxel no se ha investigado. La liquidación del paclitaxel no fue afectada por el tratamiento previo de la cimetidina. Ketoconazole puede inhibir el metabolismo del paclitaxel. Los niveles del plasma de doxorubicin y de doxorubicinol pueden ser aumentados cuando el paclitaxel y el doxorubicin se utilizan en la combinación.

INDICACIONES:

el tratamiento paliativo 1.The de la etapa 3 o 4 avanzó el carcinoma local del ovario después de la resección quirúrgica, conjuntamente con cisplatin.

gestión paliativa 2.The del carcinoma metastático del ovario después del fracaso de la primera línea o de la quimioterapia subsiguiente.

tratamiento 3.The del carcinoma metastático del pecho después del fracaso de la quimioterapia de combinación o de la recaída en el plazo de 6 meses de quimioterapia complementaria. La terapia anterior debe haber incluido un anthracycline a menos que clínico contra-indicated.4.    Tratamiento paliativo del no-pequeño cáncer de pulmón avanzado de la célula en los pacientes que no son candidatos a cirugía y/o a radioterapia potencialmente curativas.

DOSIFICACIÓN Y DIRECCIONES PARA EL USO
Dosificación
Indicación 1:
Tratamiento primario del carcinoma ovárico: un régimen de la combinación que consiste en el ² de Paclitaxel 135 mg/m administrado durante 24 horas, seguidas por el ² del cisplatin 75 mg/m, cada 3 semanas. Paclitaxel se debe administrar antes de cisplatin.
Indicación 2 y 3:
Tratamiento secundario del carcinoma ovárico: Paclitaxel en una dosis del ² de 175 mg/m administró intravenoso durante 3 horas que cada 3 semanas se han mostrado para ser eficaces en pacientes con el carcinoma metastático del ovario o del pecho después del fracaso de la primera línea o de la quimioterapia subsiguiente.
Indicación 4
Tratamiento paliativo del no-pequeño carcinoma avanzado del pulmón de la célula: la dosis recomendada de Paclitaxel es ² de 175 mg/m administrado durante 3 horas; seguido por un compuesto del platino, con un intervalo de 3 semanas entre los cursos.
Paclitaxel no debe ser readministrado hasta que la cuenta del neutrófilo sea por lo menos 1 ³ de 500/m m y la cuenta de plaqueta es por lo menos ³ 100 de 000/m m. Los pacientes que experimentan la neutropenia severa (cuenta <500> del neutrófilo todos los pacientes deben premedicated con los corticosteroides, los antihistamínicos, y los antagonistas H2 antes de la administración de Paclitaxel, e.g magnesio del dexamethasone 20 oral aproximadamente 12 y 6 horas antes de Paclitaxel, del magnesio IV del promethazine 25 30 a 60 minutos antes de Paclitaxel, y del magnesio de la cimetidina 300 o del magnesio del ranitidine 50, IV 30 a 60 minutos antes de Paclitaxel.
Paclitaxel se debe administrar a través de un filtro en línea con una membrana microporosa no mayor que el microm 0,22.
Direcciones para el uso/dirigir
Dirección: La precaución debe ser ejercitada al dirigir Paclitaxel. El dilución se debe realizar por los personales entrenados en un área señalada. Los guantes protectores adecuados deben ser llevados. Las precauciones se deben tomar para evitar el contacto con la piel, y las membranas mucosas. Después de la exposición tópica, se han observado el zumbar, la quema y la rojez. En caso de contacto con la piel, el área se debe lavar con el jabón y agua. En caso de contacto con las membranas mucosas, éstos se deben limpiar con un chorro de agua a fondo con agua. Sobre la inhalación, se han divulgado la disnea, el dolor de pecho, los ojos ardiendo, la garganta dolorida y la náusea.
Preparación para IV la administración: Paclitaxel se debe diluir antes de la infusión. Paclitaxel se debe diluir en la inyección del cloruro sódico del 0,9%, o inyección de la dextrosa del 5%, o inyección de la dextrosa del 5% y del cloruro sódico del 0,9%, o dextrosa del 5% en la inyección del campanero a una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml. Las soluciones preparadas son físicamente y químicamente estables por hasta 27 horas en la temperatura ambiente (las aproximadamente condiciones de iluminación de 25°C) y del sitio.
Los productos de droga parenterales se deben examinar visualmente para la materia en partículas y la descoloración antes de la administración siempre que la solución y el envase permitan.
Sobre la preparación, las soluciones pueden mostrar la nebulosidad, que se atribuye al vehículo de la formulación. Paclitaxel se debe administrar a través de un filtro en línea con un microm no mayor microporoso que 0,22 de la membrana. No se ha observado ningunas pérdidas significativas en potencia después de la entrega de la solución a través IV de la tubería que contenía un filtro en línea.
Para minimizar la exposición paciente al plastificante DEHP ftalato [de los di (2-ethylexyl)], que se puede lixiviar de la infusión plastificada del PVC empaqueta o los sistemas, las soluciones diluidas de Paclitaxel se debe almacenar preferiblemente en las botellas (vidrio, polipropileno) o las bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y administrar a través de sistemas polietileno-alineados de la administración. El uso de los dispositivos del filtro que incorporan la entrada corta y/o la tubería plastificada mercado del PVC no ha dado lugar a la lixiviación significativa de DEHP.
Disposición: Todos los artículos usados para la reconstitución, la administración o el contacto de otra manera de la entrada en con Paclitaxel deben experimentar la disposición según las instrucciones locales para la dirección de compuestos citotóxicos.

CONTRAINDICACIONES
Paclitaxel se contraindica en los pacientes que tienen una historia de las reacciones de hipersensibilidad severas a Paclitaxel o de otras drogas formuladas con aceite de ricino polyoxyethylated.
Paclitaxel no se debe utilizar en pacientes con los neutrófilos de la línea de fondo <1>

EMBARAZO Y LACTANCIA
Paclitaxel se ha mostrado para ser embriotóxico, fetotóxico y para disminuir fertilidad en los estudios animales.
No hay información sobre el uso de Paclitaxel en mujeres embarazadas. Daño fetal de la causa de Paclitaxelmay cuando está administrado a las mujeres embarazadas. Paclitaxelshould no ser utilizado durante embarazo. Las mujeres del potencial de la maternidad deben ser aconsejadas evitar quedarse embarazadas durante terapia con Paclitaxel, e informar al médico que trata inmediatamente si ocurre éste.
No se sabe si Paclitaxel está excretado en leche humana. El amamantamiento se debe interrumpir para la duración de la terapia de Paclitaxel.

EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Efectos secundarios
La frecuencia y la severidad de acontecimientos adversos son generalmente similares entre los pacientes que reciben Paclitaxel para el tratamiento de ovárico, del pecho o del carcinoma del pulmón. No se influenció ningunas de las toxicidades observadas claramente por edad.
La seguridad de la combinación de Paclitaxel /platinum se ha evaluado en un ensayo aleatorizado en carcinoma ovárico y 2 ensayos del lll de la fase en no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula. A menos que estuvo mencionada de otra manera la combinación de agentes del platino de Paclitaxelwith no diera lugar a cambios clínico relevantes al perfil de seguridad del solo agente Paclitaxel.
La supresión de médula y la neuropatía periférica son los efectos nocivos relativos a la dosis principales asociados a Paclitaxel. La mielosupresión es menos frecuente y menos severa con una infusión de tres horas que con 24 horario de la infusión de la hora. El régimen recomendado de Paclitaxel /cisplatin para el tratamiento primario del cáncer ovárico causó una mielosupresión más severa que Paclitaxel de dósis simple usando el horario recomendado del ² de 175 mg/m sobre la infusión de 3 horas. No había aumento en secuelas clínicas, sin embargo.
Hematológico:
Comparado a los horario de 24 horas de la infusión, la neutropenia es menos común cuando Paclitaxel se da como infusión de tres horas. La neutropenia es generalmente rápidamente reversible. La neutropenia severa ocurre en algunos pacientes. La neutropenia no es más frecuente o severa en los pacientes que reciben radioterapia anterior. Asimismo, la neutropenia no aparece ser afectada por la duración del tratamiento o la exposición acumulativa. Los episodios infecciosos se han divulgado en algunos pacientes pero ningunos han dado lugar a fatalidad.
La trombocitopenia ocurre en algunos pacientes. La trombocitopenia severa se observa solamente durante los primeros dos cursos. Aunque los episodios que sangran ocurran en algunos pacientes, ningún paciente ha requerido la transfusión de la plaqueta.
La anemia se ha observado en la mayoría de los pacientes. La incidencia y la severidad de la anemia se relaciona con la situación de la hemoglobina de la línea de fondo. Las transfusiones del glóbulo rojo se requieren en algunos pacientes. 
La terapia de Paclitaxel no se debe administrar a los pacientes con el neutrófilo de la línea de fondo cuenta de ³ de menos de 1.500 cells/mm. Para supervisar el acontecimiento del myelotoxicity, se recomienda que las cuentas de glóbulo periféricas frecuentes estén realizadas en todos los pacientes que reciben Paclitaxel. Los pacientes no deben ser retirados con los ciclos subsiguientes de Paclitaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un ³ del nivel >1,500 cells/mm y las plaquetas se recuperan a un ³ del nivel >100,000 cells/mm. En el caso de neutropenia severa (se recomienda la terapia de<500> Paclitaxel, una reducción del 20% en la dosis para los cursos subsiguientes de la terapia. 
Reacciones de hipersensibilidad:
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir requiriendo la intervención terapéutica y/o la discontinuación temprana de la infusión de Paclitaxel a pesar del premedication. Los síntomas severos ocurren dentro de la primera hora de infusión de Paclitaxel. La disnea, el limpiar con un chorro de agua, los dolores de pecho y la taquicardia son las manifestaciones más frecuentes.
La dosificación o el horario de Paclitaxel no tiene ningún efecto sobre la frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad.
Además de los pocos pacientes con reacciones de hipersensibilidad severas, otros pacientes experimentan las manifestaciones de menor importancia compatibles con reacciones de hipersensibilidad. Las manifestaciones de menor importancia más frecuentes están limpiando con un chorro de agua, erupción e hipotensión. 
Los pacientes con una historia de las reacciones de hipersensibilidad severas a los productos que contienen el EL de Cremophor (e.g cyclosporin para el concentrado y el teniposide de la inyección para el concentrado de la inyección) no deben ser tratados con Paclitaxel. Para evitar el acontecimiento de las reacciones de hipersensibilidad severas, todos los pacientes trataron con el shouldbe de Paclitaxel premedicated con los corticosteroides (tales como dexamethasone), promethazine y los antagonistas de H 2 (tales como cimetidina o ranitidine). Los síntomas de menor importancia tales como limpiar con un chorro de agua, reacción de la piel, disnea, hipotensión o taquicardia no requieren la interrupción de la terapia. Sin embargo, las reacciones severas, tales como hipotensión que requiere el tratamiento, disnea que requiere los broncodilatadores, angioedema o urticaria generalizada requieren la discontinuación inmediata de la terapia de la emergencia del andappropriate de Paclitaxel. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad severas no deben rechallenged con Paclitaxel.
Cardiovascular:
La hipotensión y la bradicardia se han observado durante la administración de Paclitaxel, pero no requieren generalmente el tratamiento. La supervisión frecuente de la muestra vital, particularmente durante la primera hora de infusión de Paclitaxel, se recomienda. La supervisión cardiaca continua no se requiere a excepción de pacientes con anormalidades serias de la conducción. (véase la sección de las “ADVERTENCIAS”) los casos del infarto del miocardio haber sido divulgado. Han divulgado la insuficiencia cardiaca congestiva típicamente en los pacientes que han recibido la otra quimioterapia, notablemente anthracyclines.
Los pacientes pueden experimentar los acontecimientos cardiovasculares severos relacionados posiblemente con la administración de Paclitaxel. Incluida son la hipertensión, la trombosis venosa, la taquicardia ventricular, y el bloque auriculoventricular de la conducción.
Las alteraciones de ECG son experimentadas por algunos pacientes. 
Lo más frecuentemente las modificaciones divulgadas de ECG son anormalidades no específicas de la repolarización, taquicardia del sino y golpes prematuros. La relación entre Paclitaxeladministration y las alteraciones de ECG no está clara.
Neurológico:
La neuropatía periférica ocurre y es dependiente de la dosis. Los síntomas neurológicos pueden ocurrir siguiendo el primer curso y la frecuencia de síntomas puede aumentar con el aumento de la exposición a Paclitaxel. Los síntomas sensoriales han mejorado generalmente o resuelto dentro de varios meses de la discontinuación de Paclitaxel. Los neuropathies preexistentes que resultan de terapias anteriores no son una contraindicación para la terapia de Paclitaxel.
Paclitaxel contiene el alcohol deshidratado, 396 mg/ml. La consideración se debe dar al CNS posible y a otros efectos del alcohol.
Aunque el acontecimiento de la neuropatía periférica sea frecuente, el desarrollo del moderado a la sintomatología severa es inusual y requiere una reducción de la dosis del 20% para todos los cursos subsiguientes de Paclitaxel.
En no-pequeños pacientes del carcinoma del pulmón de la célula, la administración de Paclitaxel conjuntamente con cisplatin dio lugar a una mayor incidencia de la neurotoxicidad que considerada generalmente en los pacientes que recibían el solo agente Paclitaxel.
Además de la neuropatía periférica, otras manifestaciones neurológicas raras son asimiento, síncope, ataxia y neuroencephalopathy del mal magnífico. Los informes de la neuropatía del motor con la debilidad distal de menor importancia resultante y de la neuropatía autonómica dando por resultado íleo paralítico y de la hipotensión ortostática han aparecido. El nervio óptico y/o los disturbios visuales (scotomata de centelleo) también se han divulgado, particularmente en los pacientes que han recibido dosis más altas que recomendadas. Estos efectos han sido generalmente reversibles. Se ha divulgado la ototoxicidad.
Artralgia/mialgia:
La artralgia/la mialgia que consiste en generalmente dolor en las juntas grandes de los brazos y de las piernas ocurre pero es generalmente suaves. Los síntomas son generalmente dos o tres días de ocurrencia transitorios después de la administración y de resolver de Paclitaxel dentro de algunos días.
Hepático:
No hay pruebas que la toxicidad de Paclitaxel está aumentada cuando está dada como infusión de tres horas en pacientes con las enzimas elevadas del hígado, pero no hay datos disponibles para los pacientes con colestasis severa de la línea de fondo.
Cuando Paclitaxel se da como infusión de 24 horas a los pacientes con el moderado a la debilitación hepática severa, la mielosupresión creciente se puede considerar con respecto a pacientes con las pruebas de función hepática suavemente elevadas dadas infusiones de 24 horas.
El análisis restringido a los pacientes con la función hepática normal de la línea de fondo, casos de las demostraciones de la bilirrubina elevada elevó el fosfato alcalino, y elevó AST (SGOT). Se han divulgado la necrosis hepática y la encefalopatía hepática que llevaban a la muerte.
Otros acontecimientos clínicos:
La alopecia se ha observado en casi todos los pacientes. Se han observado los cambios transitorios y suaves del clavo y de piel. Los informes raros de las anormalidades de la piel relacionadas con memoria de la radiación se han recibido. Los efectos secundarios gastrointestinales tales como náusea/vomitar, diarrea y mucositis se han divulgado. Estas manifestaciones son generalmente suaves moderar en la dosis recomendada.
Se ha divulgado la flebitis fibrótica.
Se ha divulgado la enterocolitis de Neutropenic. La neumonitis de la radiación también se ha divulgado en los pacientes que recibían la radioterapia concurrente.         
La extravasación durante la administración intravenosa puede llevar al edema, dolor, eritema e induración y ulceración. La extravasación puede dar lugar a celulitis. La descoloración de la piel puede también ocurrir. La repetición de las reacciones de la piel en un sitio de la administración de siguiente de la extravasación anterior de Paclitaxel en un diverso sitio es decir “reacción de memoria” se ha divulgado. Un tratamiento específico para las reacciones de la extravasación es desconocido en este tiempo. 
Las obstrucciones del intestino/las perforaciones y la colitis isquémica se han divulgado en los pacientes tratados con el paclitaxel.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
El régimen recomendado de la administración de Paclitaxel para el tratamiento primario del carcinoma ovárico está para que Paclitaxel sea dado antes de cisplatin. Cuando Paclitaxel se da antes de cisplatin, el perfil de seguridad de Paclitaxel es constante con ése divulgado para el solo uso del agente. Cuando Paclitaxelwas dado después del cisplatin, pacientes mostró una mielosupresión más profunda y una disminución del aproximadamente 20% de la liquidación del paclitaxel.        
Las medicaciones concomitante administradas con Paclitaxel (e.g., corticosteroides, antihistamínicos, y antagonistas de H 2) no aparecían obrar recíprocamente al contrario; sin embargo, las interacciones posibles de Paclitaxelwithconcomitantly administraron medicaciones no se han investigado formalmente.
De acuerdo con datos ines vitro, hay la posibilidad de una inhibición de Paclitaxelmetabolism en los pacientes tratados con el ketoconazole. Como consecuencia, la precaución debe ser ejercitada al tratar a pacientes con Paclitaxelwhen que están recibiendo el ketoconazole como terapia concomitante.
Los niveles del plasma de doxorubicin y de doxorubicinol pueden ser aumentados cuando el paclitaxel y el doxorubicin se utilizan en la combinación.
El metabolismo del paclitaxel es catalizado por los isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450. En ausencia de estudios clínicos formales de las interacciones medicamentosas, la precaución debe ser ejercitada al administrar Paclitaxel concomitante con los substratos o los inhibidores sabidos de estos isoenzimas.
El contacto del concentrado no diluido con el equipo o los dispositivos plastificados del cloruro de polivinilo (PVC) usados para preparar las soluciones para la infusión no se recomienda. Para minimizar la exposición paciente al plastificante DEHP ftalato [de los di (2-ethylhexyl)], que se puede lixiviar de la infusión del PVC empaqueta o los sistemas, Paclitaxelsolutions diluido se debe almacenar preferiblemente en las botellas (vidrio, polipropileno) o las bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y administrar a través de sistemas polietileno-alineados de la administración.
Paclitaxelshould se administre a través de un filtro en línea con una membrana microporosa no mayor que 0,22 micrones. El uso de los dispositivos del filtro tales como filtros IVEX-2 que incorporan la tubería PVC-revestida corta de la entrada y del mercado no ha dado lugar a la lixiviación significativa de DEHP.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de los niños de Paclitaxelin no se han establecido.

INSTRUCCIONES DEL ALMACENAMIENTO
Tienda en la temperatura ambiente que no excede 25°C.
Después de que primero el uso cualquier concentrado inusitado se pueda almacenar en la temperatura ambiente que no excede 25°C por hasta 28 días.
Las soluciones para la infusión preparada como se recomienda en las botellas (vidrio, polipropileno) o las bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y administrada a través de sistemas polietileno-alineados de la administración, son estables en la temperatura ambiente (las aproximadamente condiciones de 25°C) y de iluminación por hasta 27 horas.
Para ser mantenido envase externo hasta requerido. Proteja contra luz.
MANTENGA FUERA DEL ALCANCE DE NIÑOS.